核心、单一产品仍处于新药上市许可申请阶段，报告期内累计亏损超3亿元;现有产能不能满足未来发展的情况下，新增产能预计2023年第二季度才竣工验收;

        并且由于改良新药研发资金需求大，公司现有营运资金若不能支撑到新药上市，上海谊众短期内难改亏损局面。

        上海谊众药业股份有限公司(简称“上海谊众”)正在处于科创板IPO问询阶段的，公司是一家从事抗肿瘤药物改良型新药的研发企业，核心产品为注射用紫杉醇聚合物胶束(下称“紫杉醇胶束”)，该产品由公司自主研发，拥有关键辅料及制备工艺的核心知识产权。目前产品正处于新药注册申请阶段。

存累计未弥补亏损超3亿与停业供应商仍有合同往来

        由于公司核心产品紫杉醇胶束尚未商业化，截至当前，上海谊众无销售收入，且存在累计未弥补亏损。

        据申报稿，公司各期录得净利润分别为-1,006.51万元、-1,258.90万元、-31,522.44万元、-557.39 万元，扣除非经常性损益后归属于母公司普通股东的净利润分别为-1,886.63 万元、-2,192.18万元、-2,757.25万元、-730.00万元。截至2020年3月末，公司未分配利润为-6 29.10万元。

        可以看到，公司在2019年亏损范围扩大，亏了超3亿元。上海谊众解释称，主要系2019年公司进行了股权激励，计提的股份支付金额较大。

        2019年11月14日，周劲松、李端、上海谊兴以现金增资认缴的300万元、150万元、250万元出资到位，增资价格为 4 元/元出资。

        截至招股说明书签署日，上述员工持股计划已实施完毕，确认股份支付费29,549.09万元，其中计入管理费用13,360.41万元、研发费用16,188.68万元。

        据申报稿，周劲松直接持有公司26%股份，其通过上海杉元持有发行人1.47%的股份;其持有上海谊兴24.20%的权益，并通过上海谊兴持有发行人0.76%的股份;周劲松合计持有发行人28.23%的股份为发行人控股股东及实际控制人。上海谊兴作为公司员工持股平台，持有发行人6.3%的股份。其他持股5%以上的股东分别是(300039)(17.33%)、上海贤昱(5.42%)。

        发行人第二大股东上海凯宝系上市公司，成立于2000年4月，是一家以中药研发、生产、销售为主的综合性制药企业，实际控制人为穆竟伟直接持股16.05%。

        值得一提的是，发行人多位高级管理人员、监事等曾有在上海凯宝、歌佰德等任职经历，包括孙菁、杜学航、陈雅萍、方舟等。

        现任上海凯宝新药临床部经理杜学航，为现任发行人董事。也就是说，上海凯宝占得发行人一个董事会席位;另外，上海凯宝持有歌佰德25%的股权;发行人参股公司爱珀尔持有歌佰德20.25%的股权。发行人在申报稿中提及上海凯宝对歌佰德施加重大影响。

        可以看到，发行人第二大股东权益相对较大，其未来若通过二级市场增加持股比例，对上海谊众而言或将面临控制权风险。

        另外，歌佰德作为发行人的2020年第五位供应商，发行人主要向其采购蒸汽及污水处理服务。然而，歌佰德已于2018年4月迄今处于停业状态。但与发行人之间亦有关联交易合同往来。

        此外，上海佰弈作为发行人实控人曾控股的企业，报告期内亦是发行人重要供应商，目前歌佰德持有上海佰弈40%股权。

        2017-2019年发行人向上海佰弈采购临床CRC等服务，即发行人委托上海佰弈对“注射用紫杉醇胶束联合顺铂与含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇注射液联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、对照、开放、多中心临床试验”进行稽查。报告期发行人向其采购金额占比分别为19.36%、18.83%、26.58%。截至2020年3月末，发行人向上海佰弈的预付款还有2,912.62元。

        报告期内，上海谊众主要从事紫杉醇聚合物胶束的研发和产业化业务。

行业竞争焦灼未来盈利受单一产品局限

        紫杉醇作为一款广谱性抗癌药物，是针对多种类型癌症(非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、小细胞癌、胰腺癌)的一线或二线治疗、辅助治疗或新辅助治疗的主要选择。

        相对于原研品种，紫杉醇已经诞生了紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇，从国际范围看紫杉醇的剂型升级依旧是全球研发的热点。

        据科睿唯安Cortellis统计，截至2018年，全球范围内处于活跃状态的紫杉醇药物共80个，其中上市7个，注册阶段1个，III期4个，II期7个，I期6个，处于Discovery阶段的有55个。

        目前，已有多款紫杉醇类抗癌药品上市竞争，包括Taxol?(美国BMS)、Abraxane?(美国Celgene)、CynviloqTM(韩国Samyang)、Paclical?(瑞典Oasmia)等国外品牌，还有绿叶制药、(600276)、扬子江、石药集团等国内药业巨头布局市场。

        随着市场竞争加剧，紫杉醇药物升级改良加速，适应症进一步扩展，以BMS为代表的普通紫杉醇注射液市场份额进一步下降，从2015年近34%的市场份额下降到2019年的14.25%。

        在药物临床应答率上，Abraxane?为全球唯一一个上市的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒，其因应答率为21.5%，为Taxol?的2倍，并且白蛋白结合纳米技术使紫杉醇的载药量增加50%(175mg/m2 VS 260mg/m2)而以此占据相对优势，使白蛋白紫杉醇市场份额则快速提升。Abraxane?目前的三大适应症分别是转移性乳腺癌二线治疗、NSCLC一线(顺铂联用)治疗、晚期胰腺癌一线(与吉西他滨联用)治疗，据Celgene官方公布美国专利到期时间可能到2026年。

        在国内，绿叶制药的力扑素紫杉醇脂质体因独家品种占据了48.48%的市场份额，力扑素适应症于卵巢癌一线治疗、NSCLC一线(顺铂联用)治疗、乳腺癌二线治疗。以及石药集团、新基、恒瑞医药的白蛋白紫杉醇合计占据37.27%的市场份额。此外，石药集团、恒瑞医药、齐鲁制药3家国内企业的白蛋白紫杉醇已先后获批。

        上海谊众自主研发的紫杉醇胶束是一款不含聚氧乙烯蓖麻油、适合于紫杉醇的精准药用辅料甲氧基聚乙二醇2000-聚丙交酯共聚物为载体的冻干粉针剂，发行人围绕该产品的研制已获授权发明专利3项。但与同行相较于而言，其创新能力相对不足。

        专利方面，截至2019年底，绿叶制药在国内共获得超过220项专利，超过79项专利处于申请阶段;在国外获得超过665项专利，超过118项专利处于申请阶段。石药集团国内申请专利161件，获授权61件;国外申请专利62件，获授权9件。

        恒瑞医药先后申请了874项发明专利，其中335项国际专利申请。仅2019年度，其提交国内新申请专利131件，提交国际PCT新申请63件，获得国内授权38件，获得国外授权53件。

        与药业巨头专利相差悬殊，主要是因为发行人受营运资金限制，研发投入占比相对较低。公司营运资金主要来自股权融资。报告各期，公司货币资金余额分别为271.38 万元、316.75 万元、15.40 万元、70.76 万元，占流动资产的比例较低，主要是银行存款。

        在2019年度的研发费用中，由于计算股权激励费用计入的金额为16,188.68万元，发行人实际投入研发仅1677.94万元。

        2020年接近尾声，然而上海谊众核心产品紫杉醇胶束针对晚期非小细胞肺癌适应症仍处于NDA申请阶段，看来距离真正的量产上市销售或还需等待一段时间。

        另外，公司针对其他适应症才到临床II期阶段，Ⅲ期临床研究还未开展，以及多西他赛胶束、卡巴他赛胶束的研发进展缓慢，均停留在临床前阶段。

        据悉，上海谊众此次拟募集资金将全部用于年产500万支30mg的注射用紫杉醇聚合物胶束及配套设施建设。项目计划总投资约4.28亿元，拟全部以本次发行募集资金投入。项目将由上海谊众和全资子公司联峥科技共同实施。

        然该项目建设期为36个月，2023年第二季度竣工验收。而现有产能——年产100万支30mg紫杉醇胶束生产线，主要是为产品的研制生产所建，生产线的技术装备水平和自动化程度不高。

        若针对晚期非小细胞肺癌适应症的NDA申请获得批准通过，上海谊众的盈利将主要依赖于紫杉醇胶束获批上市后的非小细胞肺癌适应症的商业化拓展，同时公司未来比较长的一段时间将受到单一产品、单一适应症的限制。

《电鳗快报》